我國(guó)自1981年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者以來，迄今已有129萬HIV/AIDS感染者[1]。盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（antiretroviral therapy，ART）可以有效抑制患者體內(nèi)病毒復(fù)制，延長(zhǎng)生命，提高患者生存質(zhì)量，并且也能夠預(yù)防傳播，但部分患者接受抗病毒治療后，其體內(nèi)病毒仍然復(fù)制且病毒載量(Viral Load，VL)維持在較低水平，我們稱之為“HIV低病毒血癥”。

現(xiàn)在，我們就來聊一聊HIV低病毒血癥，也就是LLV，英文全稱叫做low-level viremia，這是個(gè)什么呢？LLV產(chǎn)生的原因及其臨床危害又是如何呢？

首先，就需要我們從HIV的生命周期講起。

一、HIV 復(fù)制周期

HIV它的復(fù)制過程是一個(gè)十分精密而又復(fù)雜的過程。

首先，找到并進(jìn)入人體的CD4免疫細(xì)胞。HIV像是穿著一件外套的病毒，有一層蛋白質(zhì)外殼和一層脂質(zhì)包膜。一旦它找到CD4細(xì)胞，它就會(huì)利用一種名叫Env的蛋白質(zhì)，讓自己和CD4細(xì)胞緊緊“擁抱”在一起，然后融合進(jìn)細(xì)胞內(nèi)。

其次, 是逆轉(zhuǎn)錄和整合。這是個(gè)神奇的過程，HIV把自己的遺傳信息以逆轉(zhuǎn)錄的方式從RNA變成cDNA，好讓它可以整合進(jìn)入CD4細(xì)胞的基因組。

緊接著，便是開始源源不斷地復(fù)制過程。因?yàn)镠IV已經(jīng)把自己的遺傳信息融入了CD4細(xì)胞的DNA，所以它可以利用細(xì)胞的機(jī)器開始制造更多的病毒顆粒和蛋白質(zhì)。新的HIV蛋白質(zhì)和RNA會(huì)被送到CD4細(xì)胞的邊緣，開始組裝起來。此時(shí)，這些病毒還處于“青春期”，不具備感染性。

最后，變成成熟的HIV病毒。未成熟的HIV會(huì)從CD4細(xì)胞中冒出來，然后經(jīng)過一番酶的改造，變成了具有感染性的成熟病毒，準(zhǔn)備著繼續(xù)侵害其他細(xì)胞。

這就是HIV的復(fù)制之旅，一次次重復(fù)，不停地傷害著人體的免疫系統(tǒng)。為對(duì)抗它，我們需要開始服用抗病毒藥物，這些藥物通過阻斷這個(gè)復(fù)制周期中一個(gè)個(gè)靶點(diǎn)（圖中所示的一個(gè)個(gè)紅叉），從而抑制病毒的復(fù)制，保護(hù)感染者的身體。

通常按時(shí)服用抗病毒藥物治療6個(gè)月后，身體內(nèi)的病毒水平會(huì)降低到無法檢測(cè)的水平。但是還有極少數(shù)的患者，會(huì)經(jīng)歷一種被稱為“低病毒血癥”的事件。這個(gè)又是什么呢？

圖1. HIV復(fù)制周期

二、低病毒血癥是什么

所謂低病毒血癥，就是在接受了抗病毒治療后，身體里依然有少量的病毒在復(fù)制。世界衛(wèi)生組織（WHO ）指南對(duì)低病毒血癥的定義較為寬松，認(rèn)為抗病毒治療6個(gè)月后VL 介于50-1000copies/ml 之間[2]。

美國(guó)衛(wèi)生和公眾服務(wù)部指南（Department of Health and Human Services，DHHS）將低病毒血癥定義為抗病毒治療6 個(gè)月后VL 介于50-200copies/ml 之間[3]。雖然不同的指南對(duì)低病毒血癥的定義略有差異，但一般指病毒載量介于病毒學(xué)抑制和病毒學(xué)失敗之間。

三、低病毒血癥產(chǎn)生的原因

為什么感染者接受了ART治療，卻還可能出現(xiàn)低病毒血癥呢？科學(xué)家們目前正在研究中尋找答案。

有觀點(diǎn)認(rèn)為低病毒血癥來源于HIV患者體內(nèi)“儲(chǔ)存庫(kù)”的復(fù)制。當(dāng)我們感染HIV后，病毒會(huì)進(jìn)入我們的CD4+T 細(xì)胞的基因組里面，并形成一個(gè)“儲(chǔ)存庫(kù)”。此時(shí)的病毒被稱為“前病毒”（圖2左）。盡管通過藥物治療可以降低外周血中的病毒水平，但細(xì)胞內(nèi)的儲(chǔ)存庫(kù)并不會(huì)完全清除。有時(shí)候，這些儲(chǔ)存的“前病毒”會(huì)被重新激活（右圖），并生成新的病毒，這就導(dǎo)致了低病毒血癥的發(fā)生。

圖2. HIV的潛伏感染（左）和激活感染（右）

四、低病毒血癥的臨床危害

對(duì)社會(huì)傳播的影響：盡管病毒水平低，但低病毒血癥患者仍有傳播HIV的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是性傳播方面。此外，低病毒血癥患者的生殖器分泌物中仍可檢測(cè)到HIV，說明低病毒血癥的患者可通過體液傳播HIV病毒。

對(duì)患者體內(nèi)病毒的影響：低病毒血癥可能導(dǎo)致治療失敗，增加耐藥毒株的產(chǎn)生。不同類型和水平的低病毒血癥對(duì)治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)不同，需要臨床密切監(jiān)測(cè)。

對(duì)人體免疫功能的影響：低病毒血癥可能增加患者免疫活化，加速病程發(fā)展，導(dǎo)致免疫功能受損和炎癥反應(yīng)增加，甚至影響腸道健康。

對(duì)長(zhǎng)期治療結(jié)局影響：低病毒血癥患者可能面臨更高的艾滋病相關(guān)事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)。然而，不同水平低病毒血癥對(duì)長(zhǎng)期結(jié)局的影響還需更多研究。

（中國(guó)疾控艾防中心 勞曉潔）

參考文獻(xiàn)

[1] 2023年新報(bào)告艾滋病病例11.05萬例.健康報(bào)[EB/OL].2024-04-29. https://mp.weixin.qq.com/s/t2OQLu_qloSlcdXVSfoo-A.

[2]World Health Organization. Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment, service delivery and monitoring: recommendations for a public health approach[EB/OL]. 2021. https://iris.who.int/handle/10665/342899, 2023-09-22

[3]Department of Health and Human Services (DHHS). Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV[EB/OL]. 2023. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-arv/virologic-failure-and-antiretroviral?view=full