來源:中國疾控艾防中心時間:2024-12-12
HIV是一種高度變異的病毒,在傳播過程中進化形成了多種類型的毒株。如果患者感染兩種及以上類型的HIV,病毒可以在患者體內(nèi)通過重組形成生新的重組型毒株。重組型毒株可能比它們的祖先毒株更具選擇性進化優(yōu)勢[1]。目前, Los Alamos HIV數(shù)據(jù)庫一共收錄了157種HIV-1和1種HIV-2 流行重組型(Circulating Recombination Form,CRF),其中CRF01_AE和CRF02_AG為兩種主要流行的HIV-1 CRFs型別,分別在亞洲和西非最為流行。
過去20年來,中國主要流行的HIV-1亞型包括CRF07_BC、CRF01_AE和CRF08_BC ,占到全部感染者的85.0%。還有一種重組型毒株CRF55_01B,于2012年被首次報道后,2018年已經(jīng)在中國的所有省市發(fā)現(xiàn)[2]。
圖源:美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部
多個研究報道顯示,與其他亞型毒株相比,感染CRF01_AE會導(dǎo)致患者丟失CD4+T細胞的速度更快,總體生存期更短。目前的共識認為,細胞輔助受體類型對HIV毒力影響至關(guān)重要,這通常是造成不同HIV亞型或CRF之間毒力差異的主要原因。例如:中國的HIV重組型毒株CRF01_AE在傳播過程中形成了多個傳播簇,感染CRF01_AE第1簇和第2簇的患者會表現(xiàn)出明顯較低的基線CD4+T細胞計數(shù)和更多的CD4+T細胞丟失。蛋白結(jié)構(gòu)分析表明,這些簇的病毒包膜V3環(huán)更傾向于使用CXCR4輔助受體,從而影響了病毒的致病性和患者的免疫反應(yīng)水平。在以異性戀感染為主的地區(qū),與CRF01_AE其他傳播簇以及CRF07和08_BC相比,CRF01_AE第1簇和第2簇已進化為毒力更強的毒株[3]。世界衛(wèi)生組織(WHO)將CD4+T細胞計數(shù)少于200個細胞/微升的個體定義為“艾滋病晚期”。因此,如果不及時干預(yù),感染CRF01_AE第1簇和第2簇的患者可能相對較快地發(fā)展成為艾滋病晚期。在老年人群中,進展為艾滋病晚期的速度進一步加快會顯著增加嚴重艾滋病相關(guān)事件(包括死亡)的風(fēng)險。此外,相對于感染CRF01_AE第5簇的患者,感染CRF01_AE 第4簇的患者在同樣接受抗病毒治療后的免疫恢復(fù)更差,其原因是感染CRF01_AE第4簇的患者體內(nèi)趨化因子受體CXCR4嗜性病毒的比例更高[4]。
感染CRF07_BC的患者疾病進展速度相對CRF01_AE較慢,病毒載量較低,且免疫系統(tǒng)的破壞程度較輕。CRF55 _01B是較新的重組亞型,由CRF01_AE和B亞型重組而成,初步研究數(shù)據(jù)顯示,CRF55_01B的致病性可能介于其母本亞型之間[5]。
持續(xù)的研究和監(jiān)測是理解和應(yīng)對HIV新重組型毒株的關(guān)鍵。通過基因測序和流行病學(xué)研究,科學(xué)家能夠追蹤這些新毒株的傳播情況,并評估其致病性和對治療的影響。這有助于及時調(diào)整公共衛(wèi)生策略和治療指南,確?;颊吣軌颢@得最佳的治療和護理。
(中國疾控艾防中心 李佳璐)